母乳低(dī)聚糖（HMOs）是母乳中天然存在且特有(yǒu)的一類營養物質。HMOs對于嬰幼兒有(yǒu)調節腸道(dào)菌群、預防和(hé)緩解腸道(dào)疾病、調節免疫系統、增強大(dà)腦(nǎo)功能等諸多(duō)益處。相關研究已經預測了母乳中可(kě)能存在上(shàng)千種HMOs。目前已經報道(dào)的約有(yǒu)超過200種，已有(yǒu)多(duō)種HMOs産品已經在100餘個(gè)國家(jiā)和(hé)地區(qū)批準和(hé)/或上(shàng)市。并且從文獻研究來(lái)看，将HMOs應用于嬰幼兒配方食品等食品是安全的（中國食品科技(jì)學會(huì)，2023）。母乳作(zuò)為(wèi)嬰兒最理(lǐ)想的食物，母乳中的營養成分是嬰幼兒配方食品研發時(shí)所需要考慮的重要因素。當少(shǎo)數(shù)乳母因患有(yǒu)疾病、乳汁分泌不足或無乳汁分泌等原因不能進行(xíng)母乳喂養時(shí)，需要通(tōng)過配方食品提供嬰幼兒生(shēng)長發育所需營養物質（中國食品科技(jì)學會(huì)，2022）。此外，綜合目前對于HMOs功能的研究結果來(lái)看，HMOs對于成人(rén)的過敏性疾病的治療有(yǒu)一定效果，且在促進益生(shēng)菌增殖、降低(dī)病原體(tǐ)感染、降低(dī)炎症因子水(shuǐ)平方面，對于成人(rén)均有(yǒu)相同的效果。并且有(yǒu)研究證明(míng)，HMOs對于成人(rén)也是安全且耐受的。因此，其應用範圍還(hái)可(kě)以擴展到特殊醫(yī)學用途配方食品以及普通(tōng)食品中（史玉東 等，2020）。本文中，中食安信将對國內(nèi)外HMOs的審批應用情況進行(xíng)分析，并結合目前中國的批準情況，協助企業找到未來(lái)的申報思路。

今年10月，國家(jiā)衛生(shēng)健康委員會(huì)（以下簡稱“國家(jiā)衛健委”）發布了2023年第8号公告《關于桃膠等15種“三新食品”的公告》。其中批準了3種不同生(shēng)産菌來(lái)源的2’-岩藻糖基乳糖，以及1種乳糖-N-新四糖應用于調制(zhì)乳粉（僅限兒童用乳粉）、嬰兒配方食品、較大(dà)嬰兒和(hé)幼兒配方食品、以及特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品中。根據國家(jiā)衛健委網站(zhàn)公示的受理(lǐ)情況，目前還(hái)有(yǒu)其他生(shēng)産菌生(shēng)産的2’-岩藻糖基乳糖（2’-fucosyllactose；2’-FL）、3-岩藻糖基乳糖（3-fucosyllactose；3-FL）、3’-唾液乳糖鈉鹽（3’-sialyllactose sodium salt；3’-SL）、6’-唾液酸乳糖鈉鹽（6'-sialyllactose sodium salt；6’-SL）、乳糖-N-新四糖（Lacto-N-neotetraose；LNnT）申報的食品添加劑新品種被受理(lǐ)。

然而相比于中國，在其他國家(jiā)和(hé)地區(qū)已經批準使用的HMOs的産品品種要遠多(duō)于中國。目前已經在國外批準上(shàng)市使用的有(yǒu)8種，分别為(wèi)2’-岩藻糖基乳糖、乳糖-N-新四糖、3-岩藻糖基乳糖、3’-唾液酸基乳糖鈉鹽、6’-唾液酸基乳糖鈉鹽、乳糖-N-四糖（Lacto-N-tetraose；LNT）、2’-岩藻糖基乳糖/二岩藻糖基乳糖（2’- fucosyllactose and difucosyllactose；2’-FL/DFL）以及乳糖-N-岩藻糖五糖/2’-岩藻糖基乳糖（Lacto-N-fucopentaose I with 2’-fucosyllactose；LNFP-I/2’-FL）。以下圖表中梳理(lǐ)了中國大(dà)陸、中國台灣、美國、歐盟、澳新（澳大(dà)利亞和(hé)新西蘭）、加拿(ná)大(dà)這幾個(gè)重點國家(jiā)或地區(qū)對于HMOs的批準情況。

表1：HMOs在重點國家(jiā)（地區(qū)）批準的種類及總體(tǐ)個(gè)數(shù) 

圖1：各類HMOs在各重點國家(jiā)（地區(qū)）的批準個(gè)數(shù)

在産品的使用範圍方面，以美國和(hé)歐盟為(wèi)例，僅2’-岩藻糖基乳糖批準使用的食品類别就遠多(duō)于中國，除了此次中國批準的兒童用調制(zhì)乳粉、嬰幼兒配方食品以及特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品之外，還(hái)可(kě)以用于嬰幼兒谷類食品，嬰幼兒使用的乳基飲料、食品補充劑、飲料（例如，果汁、乳飲料、運動能量飲料）；乳制(zhì)品（例如：酸奶、調制(zhì)乳）；早餐谷物；代餐棒；果凍等各類食品中。此外，許多(duō)其他種類的HMOs也有(yǒu)被批準使用于各類普通(tōng)食品中。并且從歐盟對于HMOs的管理(lǐ)情況來(lái)看，2’-岩藻糖基乳糖的使用範圍在不斷修訂，未來(lái)可(kě)能會(huì)批準将其應用于更多(duō)食品類别中。

綜上(shàng)所述，在其他國家(jiā)和(hé)地區(qū)，HMOs被批準的種類多(duō)于目前中國批準的種類，使用範圍也更為(wèi)廣泛。目前在中國，根據衛健委網站(zhàn)公布的申報受理(lǐ)信息顯示，還(hái)有(yǒu)其他企業正在申報除2’-岩藻糖基乳糖和(hé)乳糖-N-新四糖外的其他HMOs作(zuò)為(wèi)食品添加劑新品種（食品營養強化劑）應用于食品中，但(dàn)目前并未公開(kāi)征求意見，也并未公開(kāi)是否有(yǒu)産品申請(qǐng)将其應用于更多(duō)的食品類别中。

然而，HMOs産品的合規使用目前也面臨着幾項考驗：

1. 産品國産化

目前批準的産品多(duō)為(wèi)進口産品，但(dàn)因國際關系、技(jì)術(shù)“卡脖子”、産品壟斷市場(chǎng)、供應鏈安全等問題，我國需要鼓勵國內(nèi)企業自主研發HMOs，擁有(yǒu)屬于自己的國産HMOs，打破國際壁壘，避免出現原料斷供等情況。

2. 産品合規使用

目前生(shēng)産HMOs産品的方式多(duō)為(wèi)使用轉基因菌株進行(xíng)發酵來(lái)實現高(gāo)效及穩定的産能。轉基因菌株發酵生(shēng)産的食品添加劑新品種的申報相較于其他的食品添加劑，在流程上(shàng)要相對複雜。在我國，這一類型的食品添加劑需要分兩步進行(xíng)評審：

1）由農業農村部進行(xíng)轉基因微生(shēng)物的安全性評價

2）由國家(jiā)衛健委進行(xíng)食品添加劑新品種的審評

首先，我國目前對于轉基因微生(shēng)物的批準和(hé)使用有(yǒu)着嚴格的要求，需要企業依據相關法規要求準備安全性評價材料。最終由農業農村部對材料進行(xíng)安全性評價，通(tōng)過後才可(kě)以進行(xíng)後續的食品添加劑新品種的申報。

食品添加劑新品種的申報部分需要按照《食品添加劑新品種管理(lǐ)辦法》等要求準備材料，并将材料提交至國家(jiā)衛健委，由國家(jiā)衛健委按照相應的辦理(lǐ)流程進行(xíng)審批，審批通(tōng)過後産品才可(kě)以進行(xíng)合規使用。

一個(gè)由轉基因菌株發酵生(shēng)産的HMOs的合規使用大(dà)約需要2~3年的時(shí)間(jiān)，安全性評價和(hé)申報部分的材料準備較為(wèi)複雜，內(nèi)容也較多(duō)，需要對申報材料的內(nèi)容要求進行(xíng)細緻研究并進行(xíng)反複斟酌和(hé)詳細撰寫，從而确保符合農業農村部及國家(jiā)衛健委的要求。因此，産品的合規評審是企業未來(lái)合規使用HMOs的重要環節。

3. 不同産品的使用範圍，使用量及質量規格的設定

當前中國隻有(yǒu)2’-岩藻糖基乳糖和(hé)乳糖-N-新四糖批準應用于兒童用調制(zhì)乳粉、嬰幼兒配方食品以及特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品中，2’-岩藻糖基乳糖的使用量為(wèi)0.7~2.4g/L，乳糖-N-新四糖的使用量為(wèi)0.2~0.6g/L。并且在公告中還(hái)規定了相應的質量規格。這兩項産品已經經過了專家(jiā)組審評以及社會(huì)風險評估，正式批準使用，幾乎可(kě)以作(zuò)為(wèi)行(xíng)業的統一标準。

但(dàn)其他種類的HMOs産品的使用範圍，使用量及質量規格目前還(hái)沒有(yǒu)公開(kāi)征求意見，企業在制(zhì)定相應的要求時(shí)沒有(yǒu)官方公告标準進行(xíng)參考。基于這種情況，企業通(tōng)常會(huì)參考其他國家(jiā)及地區(qū)的批準情況來(lái)進行(xíng)制(zhì)定及申報。但(dàn)各國的母乳中HMOs的含量不同，且應用人(rén)群的生(shēng)長環境和(hé)需求不同，因此其他國家(jiā)或地區(qū)的批準情況并不能作(zuò)為(wèi)制(zhì)定産品使用範圍、使用量，以及質量規格的唯一參考依據，還(hái)是需要結合我國母乳中該營養物質的含量，以及應用人(rén)群的需求進行(xíng)綜合考量來(lái)确定。

總之，HMOs的營養必要性、安全性與應用可(kě)行(xíng)性在中國已經得(de)到了廣泛認可(kě)，但(dàn)如何将産品合規化、未來(lái)如何合規使用是目前行(xíng)業所需要關注的重點。希望以上(shàng)內(nèi)容，可(kě)以更好的幫助企業找到未來(lái)在合規申報的思路。

參考文獻：

1. 史玉東,劉夢瑤,盧衛紅.母乳低(dī)聚糖的結構與功能研究進展[J].食品安全質量檢測學報,2020,11(21):7656-7662.

2. 中國食品科學技(jì)術(shù)學會(huì). 母乳低(dī)聚糖(HMOs)的科學共識[J]. 中國食品學報,2023,23(6):452-457.

3. 中國食品科學技(jì)術(shù)學會(huì)食品營養與健康分會(huì)．母乳科學與嬰幼兒配方食品制(zhì)造技(jì)術(shù)六大(dà)研究熱點[J/OL]．中國食品學報,2022,22(12):413-419.

來(lái)源：中食安信