母乳是嬰兒最理(lǐ)想的食物，純母乳喂養能滿足嬰兒6月齡內(nèi)所需要的全部液體(tǐ)、能量和(hé)營養素。母乳低(dī)聚糖（HMOs）是母乳中繼乳糖、脂肪之後的第三大(dà)固體(tǐ)成分，作(zuò)為(wèi)衆多(duō)低(dī)聚糖的複雜混合物，HMOs具有(yǒu)多(duō)種結構和(hé)功能，在嬰幼兒生(shēng)長發育中發揮着重要作(zuò)用。HMOs的發現及其結構解析、功能的不斷被證實是母乳研究中具有(yǒu)重要意義的裏程碑。近年來(lái)，HMOs更是母嬰營養與健康領域研發的熱點。近日，雀巢公布的2021年全年業績顯示，旗下母乳低(dī)聚糖（HMO）産品銷售額繼續強勁增長。3月14日，專注于研發HMOs的芝諾科技(jì)宣布，完成了超千萬元的天使輪融資。業內(nèi)人(rén)士表示，HMOs在中國市場(chǎng)發展前景十分廣闊，迫切需要推動HMOs在國內(nèi)的研發創新和(hé)科學應用。
HMOs發展受法規、市場(chǎng)和(hé)技(jì)術(shù)創新等多(duō)方面影(yǐng)響
由中國營養學會(huì)營養健康研究院牽頭組織編撰的《母乳低(dī)聚糖：功能、法規管理(lǐ)及應用前景報告》（以下簡稱《報告》）于近日發布，從成分結構、臨床研究、國內(nèi)外法規管理(lǐ)及市場(chǎng)應用現狀等多(duō)個(gè)角度聚焦HMOs。
據悉，母乳中HMOs的含量平均總水(shuǐ)平在4g/L到22g/L之間(jiān)，個(gè)别甚至可(kě)以超過30g/L。目前研究發現，HMOs有(yǒu)超過200種不同類型的結構，并具有(yǒu)很(hěn)強的個(gè)體(tǐ)差異性，在嬰幼兒生(shēng)長發育中發揮着重要作(zuò)用。多(duō)項體(tǐ)外和(hé)動物研究發現驗證了HMOs的多(duō)種功能。例如，HMOs可(kě)以促進有(yǒu)益菌的生(shēng)長，如嬰兒特異性雙歧杆菌。HMOs具抗黏附作(zuò)用，可(kě)作(zuò)為(wèi)可(kě)溶性誘餌受體(tǐ)，抑制(zhì)病原體(tǐ)附着在黏膜表面，并降低(dī)病毒、細菌和(hé)原生(shēng)動物寄生(shēng)蟲感染的風險。此外，HMOs可(kě)以直接或間(jiān)接調節上(shàng)皮和(hé)免疫細胞反應，支持腸道(dào)屏障功能，增強短(duǎn)鏈脂肪酸的産生(shēng)，并提供唾液酸作(zuò)為(wèi)大(dà)腦(nǎo)發育和(hé)認知的潛在重要營養素。
HMOs作(zuò)為(wèi)母乳中的生(shēng)物活性物質，其發展受到法規、市場(chǎng)和(hé)技(jì)術(shù)創新等多(duō)方面的影(yǐng)響。如在HMOs的生(shēng)産工藝方面，由于母乳中HMOs以及HMOs單體(tǐ)生(shēng)産的複雜性，目前工業上(shàng)還(hái)不可(kě)能模拟天然母乳中HMOs的多(duō)樣性，因此HMOs的使用大(dà)多(duō)是基于單個(gè)成分獲得(de)批準。美國、歐盟已批準使用的HMOs的生(shēng)産方式包括化學合成、酶法合成和(hé)微生(shēng)物發酵3種，其中微生(shēng)物發酵因可(kě)實現大(dà)規模生(shēng)産，成本相對較低(dī)，是目前工業化生(shēng)産HMOs 最常用工藝。
在發達國家(jiā)，HMOs市場(chǎng)日漸成熟，這得(de)益于各地監管和(hé)法規進程的推進。《報告》列舉了不同國家(jiā)和(hé)組織批準對于HMOs在各類食品中的添加量及在嬰幼兒配方乳粉中使用量等。截至2021年12月1日，歐盟和(hé)美國已經分别批準了2’-岩藻糖基乳糖（2’-FL）、乳糖-N-新四糖（LNnT）、乳糖N-四糖（LNT）、3’-唾液酸乳糖（3’-SL）、6’-唾液酸乳糖（6’-SL）和(hé)3-岩藻糖基乳糖（3-FL）6種不同的HMO的單個(gè)成分和(hé)它們的混合物2’-岩藻糖基乳糖/二岩藻糖基乳糖（2’-FL/DFL）作(zuò)為(wèi)新食品原料和(hé)“一般公認安全”（GRAS）物質。2019年7月22日，澳大(dà)利亞澳新食品标準局（FSANZ）發布通(tōng)告，其中1155号申請(qǐng)拟批準在嬰兒配方食品與其他産品中使用2’-FL（微生(shēng)物發酵生(shēng)産）或與LNnT（微生(shēng)物發酵生(shēng)産）混合使用，并規定：如果僅添加2’-FL，2’-FL不超過96mg/100kJ；如果添加2’-FL和(hé)LNnT，則LNnT不超過24mg/100kJ，并且2’-FL和(hé)LNnT的總和(hé)不超過96mg/100kJ。
在我國，HMOs按照食品添加劑中的“營養強化劑”實施管理(lǐ)。據悉，國家(jiā)食品安全風險評估中心近期已對2’-FL（合成法）作(zuò)為(wèi)營養強化劑新品種在調制(zhì)乳品（僅限兒童用乳粉）的用量和(hé)使用範圍公開(kāi)征求了意見。
據悉，帝斯曼生(shēng)産的2’-FL、LNnT、2'-FL/DFL、LNT、3’-SL和(hé)6’-SL産品均已于近期獲得(de)我國農業農村部對上(shàng)述HMO品種生(shēng)産所使用的菌株的安全性批複，即将啓動向國家(jiā)衛健委提交營養強化劑新品種申請(qǐng)。帝斯曼方面表示，相信随着未來(lái)研究的進展和(hé)中國法規批準HMOs進入，帝斯曼将進一步推動HMOs在中國的産業化進程，為(wèi)中國嬰幼兒成長發育助力。
産學研用協同探索HMOs産業化路徑
近日，雀巢公布了2021年全年業績，其年報顯示，母乳低(dī)聚糖（HMO）産品的銷售額繼續強勁增長，達到12億瑞士法郎。據了解，2021年4月，雀巢推出新一代超高(gāo)端嬰幼兒營養補充劑——雀巢恩可(kě)兒NANCARE，并通(tōng)過跨境電(diàn)商渠道(dào)在中國首發。其中，雀巢恩可(kě)兒·活性強護HMO滴劑和(hé)雀巢恩可(kě)兒·活性強護HMO粉劑添加了2’-FL和(hé)LNnT。
可(kě)以預見，在市場(chǎng)競争與健康需要的雙重刺激下，HMOs在中國市場(chǎng)發展前景十分廣闊。我國相關工作(zuò)和(hé)産業該如何發展？《報告》提出5點建議：
一是審慎積極地推進HMOs不同組分的審批。目前微生(shēng)物發酵生(shēng)産的多(duō)個(gè)HMOs組分在國外已經獲批，并且國內(nèi)外均有(yǒu)實用信息和(hé)效果評價的不斷增長的積累。《報告》認為(wèi)，基于其安全性、穩定性、功能性和(hé)潛在的産業升級推動能力，在我國，按照轉基因管理(lǐ)部門(mén)和(hé)食品添加劑審批管理(lǐ)部門(mén)其生(shēng)物安全性、食品食用安全和(hé)必要性等審慎積極開(kāi)展審批管理(lǐ)工作(zuò)，推進有(yǒu)成熟生(shēng)産能力的HMOs組分作(zuò)為(wèi)營養強化劑使用，具有(yǒu)積極意義。結合國外已有(yǒu)臨床結果，并以“母乳中HMOs含量高(gāo)低(dī)及盡可(kě)能多(duō)體(tǐ)現母乳HMOs特點的代表性組分”為(wèi)我國審批和(hé)産業相關發展的指導原則是科學的。除了已經提交的2’-FL以外，後續建議科學有(yǒu)序推進LNT、6’-SL、2’-FL/DFL、3-FL、LNnT和(hé)3’-SL相關申請(qǐng)和(hé)審批工作(zuò)。從工業和(hé)環境友(yǒu)好角度，建議将微生(shēng)物發酵技(jì)術(shù)作(zuò)為(wèi)國內(nèi)規模化生(shēng)産的主流工藝。
二是将HMOs作(zuò)為(wèi)我國母乳研究方向之一，強化源頭創新和(hé)支撐。對照國內(nèi)外情況可(kě)知，我國對于母乳中HMOs的研究與其中蛋白質、脂肪和(hé)乳糖的研究存在明(míng)顯的差距。一方面，是由于檢測技(jì)術(shù)和(hé)成本的原因；另一方面，是産業界和(hé)國家(jiā)對于相關基礎研究的投入非常有(yǒu)限。雖然現有(yǒu)研究結果顯示，影(yǐng)響我國母乳中HMO成分的因素以及我國母乳中HMOs組成與世界其他地區(qū)的母乳未見顯著差異，但(dàn)我國公開(kāi)報道(dào)的母乳HMOs含量和(hé)組分特性研究不超過1000例樣本。因此，應鼓勵科學界和(hé)産業界開(kāi)展深入合作(zuò)，加大(dà)研發投入力度，将HMOs作(zuò)為(wèi)我國母嬰健康領域重要研究內(nèi)容之一，開(kāi)展基于我國人(rén)群的母乳中HMOs含量和(hé)組分研究、健康效應相關臨床研究等，從而為(wèi)深入地了解母乳對嬰兒的健康益處、HMOs組分添加依據和(hé)添加量審批、指導嬰幼兒配方食品升級研發等提供堅實的科學指導和(hé)支撐。
三是加強功能評價類臨床應用研究，為(wèi)添加和(hé)使用HMOs提供科學依據。母乳中HMOs随着泌乳期延長而減少(shǎo)，不同的HMOs組分含量也随之有(yǒu)相應變化。國外已經批準使用的是結構相對簡單且含量在HMOs總量中占優勢比例的6種HMOs單體(tǐ)及一種複合物。美國、歐盟以及澳新已經獲批的“最高(gāo)使用量”基本參照母乳中各個(gè)HMOs成分中平均含量。随着HMOs不同組分在我國審批的推進，未來(lái)，不同組分在嬰配食品中使用時(shí)，基于特定功能和(hé)添加目的，确定其有(yǒu)效添加量或最低(dī)添加量，亟待科學推進更多(duō)營養相關人(rén)群、臨床和(hé)循證研究的舉證和(hé)開(kāi)展，這也是我國不斷完善嬰配食品法規體(tǐ)系的科學之路。随着科學研究和(hé)科技(jì)創新的不斷發展，相信會(huì)有(yǒu)更多(duō)的HMOs在嬰幼兒配方乳粉中科學添加和(hé)應用，使其成分和(hé)功能更接近母乳，從而推動政策和(hé)産業的持久良性發展。
四是産學研用協同，探索适合我國需求的研究及産業化路徑。依托高(gāo)等院校(xiào)、科研院所、國家(jiā)重點實驗室等建立聯合研究平台，開(kāi)展HMOs基礎研究，深入分析中國母乳中HMOs的成分和(hé)特性，闡明(míng)HMOs結構與功能之間(jiān)的關系，為(wèi)HMOs實際應用提供技(jì)術(shù)支持。同時(shí)，應共同呼籲國家(jiā)和(hé)産業界加大(dà)科技(jì)研發投入，建立中國母乳HMOs信息源，加強母乳研究成果共享。在生(shēng)産和(hé)技(jì)術(shù)方面，加強國際化交流學習，提高(gāo)HMOs制(zhì)備和(hé)生(shēng)産能力和(hé)技(jì)術(shù)水(shuǐ)平，建立國內(nèi)的質量管控體(tǐ)系。
五是統籌利用國內(nèi)國際兩個(gè)市場(chǎng)資源。中國發展研究基金會(huì)的調查結果顯示，嬰兒6個(gè)月內(nèi)純母乳喂養率為(wèi)29.2%，這與《中國兒童發展綱要（2011—2020年）》和(hé)《國民營養計(jì)劃（2017—2030年）》提出的2020年我國純母乳喂養率達到50%的目标仍有(yǒu)一定距離，遠低(dī)于43%的實際平均水(shuǐ)平和(hé)37%的中低(dī)收入國家(jiā)平均水(shuǐ)平。《母乳喂養促進行(xíng)動計(jì)劃（2021—2025年）》再次明(míng)确了促進母乳喂養的重要意義和(hé)階段目标。《報告》建議，順應奶業國際化的大(dà)趨勢，堅持“引進來(lái)”和(hé)“走出去”相結合，促進資本、資源、技(jì)術(shù)等優勢互補，學習借鑒國際先進的技(jì)術(shù)和(hé)管理(lǐ)經驗，加強與乳品發達國家(jiā)在HMOs的研發和(hé)生(shēng)産方式等方面的交流和(hé)合作(zuò)，提升國內(nèi)HMOs的研發和(hé)生(shēng)産技(jì)術(shù)水(shuǐ)平，滿足國內(nèi)乳品多(duō)元化消費需求。
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